诚偷袭后方，于是徐达应朱元璋之命回守应天。
徐达回到应天后，严加防守，训练士卒，加强东线守备，使张士诚不敢妄动，朱元璋因此得以解除后顾之忧，全力对付陈友谅，陈友谅战死，大军惨败，标志着鄱阳湖战役的胜利。
至正二十四年正月，朱元璋称吴王，徐达升任左相国。
二月，平定武昌。八月，他会合参政杨琼等人略取荆湘诸路，攻下江陵、夷陵等，肃清了陈友谅的残余势力。
张士诚早年贩卖私盐为业，元末发动盐徒起义，于至正十四年在高邮称诚王，建国号为周，建元天佑。
高邮之战后，张士诚趁机扩张地盘，成为全国举足轻重的割据势力。
至正十六年七月，张士诚派水师进攻镇江，徐达出兵抵御，在龙潭击败张士诚水师后，朱元璋命徐达率兵攻打张士诚所在的常州，张士诚派其弟张士德援助常州，徐达知道张士德为人狡猾，决定智取并亲自督战。
徐达命人在城外设下埋伏，又令大将王均用为骑兵从侧面冲入敌战，战斗打响后，张士德军队被骑兵冲乱，又被伏兵斩杀，多有死伤，张士德也被活捉了，这场常州之围持续了多月。
至正十七年三月，常州守将吕珍趁夜逃走，徐达率军终于占领了常州。
随后，徐达又奉命率兵攻克宁国、宜兴、常熟等地，至此距离张士诚的统治中心平江已经不到一百里。
朱元璋攻打张士诚的军事攻势是分三步走：一是先取淮东，翦除其羽翼，逼迫张士诚的势力收缩到长江以南；
二是扫荡浙西，切断其肘臂，形成合围平江的态势；三是最后合围平江，消灭张士诚。
至正二十五年，徐达麾师攻取淮东，很快攻取泰州、高邮、淮安等地，并在徐州击退元军主力的进攻，俘斩元兵万余人。
仅半年时间，淮东诸地均被攻克，张士诚的势力已被压至江南地区，完成了朱元璋筹谋的第一阶段。
朱元璋在征讨张士诚过程中，右相国李善长认为出兵条件尚未成熟，出兵难以取得胜利，徐达则精辟地分析到故得出的结论，就连李善长也不能与之相争。
“元至正二十六年九月，朱元璋以徐达为大将军，常遇春为副将军，率二十