禅视诸葛亮为相父，封诸葛亮为武乡侯，开设官府办公。
适逢南部雍闿杀太守正昂造反，派孟获引诱各郡加入，朱褒、越巂响应，诸葛亮对这些叛变加以安抚，未采取军事行动。
十一月，诸葛亮派邓芝为使与东吴重修关系。
十二月，蜀汉皇帝刘禅娶车骑将军张飞的女儿为皇后。
同年，曹丕攻打吴国未果，同时曹仁、贾诩、张既、温恢、邢颙、曹彰相继去世。
建兴二年（224年）
诸葛亮领益州牧，任命秦宓为别驾、五梁为功曹、杜微为主簿。
刘禅长子，刘璿出生。
曹丕二次伐吴，未果。
建兴三年（225年）春天
诸葛亮率军南征，深入不毛之地讨伐雍闿、孟获，采取参军马谡的建议，以攻心为主，先打败雍闿军，再七擒七纵孟获，至秋天平定所有乱事，十二月班师成都。
蜀汉稳定南中并获得大量的资源，组建无当飞军。
同年三月，曹丕三次伐吴，未果。
同年，钟会出生。
建兴四年（226年）
五月丙辰日（6月28日）曹丕病重，命镇军大将军陈群、中军大将军曹真、征东大将军曹休、抚军大将军司马懿受领遗诏，共同辅佐嗣主曹叡。
同月丁巳日（6月29日），曹丕去世，时年四十岁。
八月，吴孙权趁魏有大丧，发兵攻魏江夏郡（今湖北云梦西南）。
江夏太守文聘坚守，魏帝曹睿原派治书侍御史荀禹慰劳边方，至江夏，征发所经县兵及所从步骑千人登山举火，孙权惧，退兵。
吴左将军诸葛瑾发兵攻魏襄阳（今湖北襄樊市），魏抚军大将军司马懿击破之，斩其部将张霸，魏征东大将军曹真又破其别将于寻阳（今湖北黄梅西南）。
东吴反扑失败。
建兴五年（227年）
诸葛亮上《出师表》。
三月，诸葛亮率领各路军队向北挺进，驻军汉中，以长史张裔、参军蒋琬留下处理丞相府的各项政务，用汉中太守魏延为丞相府司马。
时魏新城（今湖北房县）太守孟达数与诸葛亮通书信，阴许归